田中文のレビュー一覧

ゲノム編集の世紀 「クリスパー革命」は人類をどこまで変えるのか

なかなかの大部だが、著者の経歴（Nature Geneticsの初代編集長）もあり、非常にわかりやすい。関係者に対するインタビューも詳細だし、論文発表の先陣争いの裏側なども臨場感がすごい。

前半はCRISPER配列の発見から、ダウドナとシャルパンティエ、フェン・チャンらのノーベル賞争い、特許争いの様が描かれる。かなりマイナーな人にも十分なインタビューをしており読み応えもある。
中盤は賀建奎によるCRISPERベイビーの話が中心。これも突然発表された話だと思っていたが、業界内では随分前から話題になっていたことらしい。
「犯罪行為というものは起きるものだ。法律によって禁止されているにもかかわらず、人々はたがいに殺し合う」というように、すでにできることが分かってしまった以上、大富豪や独裁者など、ルールを無視してこの技術を自分の子に適用しようとする者が現れることは止められないだろう。本書でも釈放されたばかりの賀建奎のもとに、ドバイの生殖クリニックから誘いがかかる場面が暗示的に描かれている。

・しかし今後、あらゆる生殖細胞系列編集に対して否定的な考えを抱きそうになったら、安全性にまつわるひとつの重要な問題を思い出そう。大人で体細胞遺伝子編集をおこなおうとしたら、たいていの場合、一億個以上もの細胞のＤＮＡを改変しなければならないのだ。「そのひとつひとつに対して、ＣＲＩＳＰＲを個別に働かせなければならない。そのため、そのうちの一個の細胞で、ＣＲＩＳＰＲががん抑制遺伝子を誤って改変してしまう可能性は十分にある」と臨床ゲノム編集会社を共同設立したジョージ・チャーチは警告している。細胞の増殖過程でそのようなことが起きたら、深刻な結果が生じることになる、と。「これに対して、受精卵をＣＲＩＳＰＲで編集する場合は、ＣＲＩＳＰＲを一個の細胞だけに働かせればいいため、がん抑制遺伝子を改変してしまう可能性は推定上、一〇億分の一になる。それのどこが、より危険なのだろう？（13）」

・コロンビア大学の遺伝学者ロバート・ポラックは、彼らの勧告は不十分であり、優生学への扉を開けるものだと主張した。「配偶子の段階で高額な投資をしてもらえないまま、生殖細胞系列編集が存在する世界に生まれ出てきた子供たちの苦痛を、世界で最も裕福な人々が取り除いてあげることはないだろう」とポラックは書いている。生殖細胞系列の編集は完全に禁止しなければならない。

いま、希望を語ろう 末期がんの若き医師が家族と見つけた「生きる意味」

　末期の肺がんとなった脳神経外科医　Paul Kalanithi の記録。
　これからと言うときに、自分の命の限りを突きつけられた。でも、希望を捨てず、医療現場への復帰を目指し、現に復帰したポール。そして、激務に身を置く。そんなに頑張らなくてもいいじゃない、と思った。体によくないんじゃないか、と。
　でも、彼は言う。
　「奮闘しない命を描くことは、縞模様のない虎を描くのと同じ」
　「最も楽な死が必ずしも最良の死ではない」

　小さくなっていた癌が再び大きくなったのは、もしかしたらあの激務も大きな要因なのではないかと思ってしまう。自分の病状にあわせて生きてもよかったのではないか。でも、どう生きるか、それはその人自身が決めること。

　彼は最期まで希望を捨てることなく、あのように生きることができた。彼の生きるということに対する姿勢は勿論だけど、彼を支える人たちの存在も、その大きな要因。
　
　ポールは自分にあとどのくらいの命が残されているのかが分からなくなってしまったとき、アイデンティティの危機に陥った。その彼を導いてくれたのが主治医のエマ。
　「エマは私にかつてのアイデンティティを取り戻してくれたわけではなかった。新しいアイデンティティをつくり出す能力を守ってくれたのだ」。

　あきらめないこと、やりたいことをもつこと、人との関わりを大切にすること、当たり前のことだけど、それは人を守るんだって思った。

ゲノム編集の世紀 「クリスパー革命」は人類をどこまで変えるのか

ノーベル化学賞を受賞したCRISPRによるゲノム編集の功罪をドキュメンタリータッチで綴った一冊。
特にニュースでも大きく取り上げられ世界中で大きな非難が沸き起こった、若い中国人研究者による人体へこの技術を使い、双子の誕生という事態になった部分は、その衝撃が文章からも熱量高く伝わってくる。
パンドラの箱を開けてしまったと言われるこの暴挙は、しかしながら知らないところでさらに進んでいるかもしれないし、「デザイナーベイビー」として進んでしまうのか、恐怖すら感じる。
世界で倫理観の共有は中々難しいのかと考えさせられる。
宗教など色々な要因もあるかも知れない。

遺伝子‐親密なる人類史‐ 下

上巻はダーウィン、メンデルから遺伝子組み換えや遺伝子クローニングまで、これまでの歴史を振り返っていたが、下巻は遺伝子診断、遺伝子治療の未来について展望を語る。
人間の特性のほとんどが、複数の遺伝子と環境の複雑な相互作用の結果であり、すべての遺伝性「疾患」はゲノムと環境のミスマッチによる。病気の解決のために遺伝子を変えるより、環境を変える方が簡単な場合が多い、という著者の主張に納得。

いま、希望を語ろう 末期がんの若き医師が家族と見つけた「生きる意味」

サブタイトルは「末期がんの若き医師が家族と見つけた「生きる意味」です。先日読んだ、「最高の老後」の中にあった推薦図書です。カラニシ博士は脳神経外科医。当然医師としても生死というか、患者の生きる意味を考える立場にいた。手術のリスク、場合によっては何か障害が残るかのうせいがある、障害によって何かができなくなる場合、その何かは生きることよりも意味があることなのか？そういうことですね。そういう彼が、これからという時に自らの病を認識した。自分にとって生きる意味とは何か？それは、「手術をして人を救いたい」ということだった。家族を残したいということだった。そして、再び手術室に立つために、どういうリハビリをしなければいけないか。簡単にいえばそういうことなのだけど、人間は死を意識した時、考えるのは死ぬことではなく、何のために生きるのか、生きる上で何が大切なのか、生きる上での価値観ということだったということ。つまり、自分の死を考えることは生きることを考えることなんだということでした。
人間はいつかは死ぬ。それは変えられない事実だし、誰もが知っているけど、その割に何のために生きるのか、生きる上で何が大切なのかを改めて考えることなく過ごしてしまっていないか。こういうことを機会に、自分の価値観、生きる上で大切なこと、そのために何をすべきかを考えるべきと改めて思いました。

トマス・クイック――北欧最悪の連続殺人犯になった男

多くの登場人物の名前が非常に似通っている。
特に厄介な箇所は、同名の病院関係者と警察官が絡む場面。本書の容疑者のファミリーネームとそのセラピストのファーストネームが似通っている場面（この二人は絡みが多い）。
他にも似通った名前（たとえば容疑者の弁護人と、その共同会社設立者など）が多いし、そもそも馴染みの薄い北欧の人物名が難しく、人物関係が混乱して非常に読みにくい。昔読んだドストエフスキーを思い出す。
但し内容は非常に素晴らしく、面白い。
翻訳のルールなど考えずに登場人物の表記を日本人に分かりやすく変更出来れば、本書は名著になるのでは。
「シリアルキラー」「冤罪」「心理学」「ジャーナリズムの勝利」など日本人に大人気のテーマだし。

遺伝子‐親密なる人類史‐ 下

ヒトゲノム計画の完了を経て、遺伝子診断や遺伝子治療など現在に至る現況。科学的な解説のみならず社会科学的な観点からも大きな紙幅を割いて論じている。文庫版解説では社会的大問題となっている新型コロナウィルスとPCR検査、ワクチンといったタイムリーな話題の解説もあります。

遺伝子‐親密なる人類史‐ 上

まだ遺伝子という概念が存在していなかったダーウィンの時代から、1900年代後半に至るまでの遺伝学の通史。メンデルのエンドウの研究やワトソン・クリックのDNA二重らせんモデルなど、これまでポツンポツンと理解していたエピソードが、線として繋がり語られていく。上質な講義を聴いているかのようだった。

病の皇帝「がん」に挑む（下）人類４０００年の苦闘

がんの分子標的薬は、がん遺伝子を直せく不活性化するものと、がん遺伝子によって活性化されるシグナル経路を標的とするものがある。

現在は、がんゲノム解析プロジェクトが進んでいる。
がんゲノムの変異には、ドライバー変異とパッセンジャー変異がある。ドライバー変異はがんの増殖を直接誘発しており、当該がんの標本上で繰り返し起きている。パッセンジャー変異はランダムで無害だ。
また、これらの変異による繋がりを「がん細胞の活性化経路」として分類し直すと、11～15(平均13)種類の経路となる。

今後がんのメカニズムが明らかになると、がん医療には三つの大きな方向性がもたらされる。
一つめは治療の方向性で、13種類の経路のうちいくつかを標的とした阻害剤は既に臨床で利用されている。
二つめはがん予防の新たな方向性で、活性化経路への影響を調べることで新たな発がん物質の検出方法が発見される可能性がある。
三つめはがんの挙動全体の説明で、異常遺伝子と経路に関する知識を統合することで新たな知識と発見ひいては治療的介入のサイクルを一新させる可能性がある。具体的には、がんの不死性は造血幹細胞のような正常な生体の再生を真似ているという説がある。

病の皇帝「がん」に挑む（下）人類４０００年の苦闘

・患者相手のトライアル&エラーがすさまじい。しかし著者は患者を埋もれさせず、臨床医として関わったがん患者の話を何度も織り交ぜていてすばらしかった。特に最終節。著者の温かい人柄が伝わった。
　
・個々の科学者も敗北し続けながらも、全体としては少しずつ謎が解明されていくのが壮大で感動した。ひとりの成果は小さくても、そのおかげで前進していると見なせる。まさに「何一つ、無駄な努力はなかった」。
　
・葉酸類似体や化学兵器マスタードガスやX線やラウス肉腫のように、別分野のことを端緒に新しい攻め方が開発されていくのもおもしろい。
　
・米国の科学政策も興味深かった。基礎研究が無いのにマンハッタン計画やアポロ計画のような目的指向型はだめだな。

妻22と研究者101の関係

物語の主人公は結婚して子供もいて仕事もしているとゆう何不自由ない環境にいるが実は夫とは距離を感じ始めている
。そこへ不思議なメールが届く。。。不思議ってゆうより怪しげなメールだろっ！と、つっこみたくなるが読み進めてゆくとけっして夫婦愛がなくなったわけでなく、関係を修復したい気持ちがあるのがわかる。なのにこの怪しげなメールを送った相手に恋をしてしまう。会いたいと思って出かけてゆくも相手は当然来ず。物語の最後は意外な結末。(でもなーんとなく相手の正体がわかる)。メールでのやりとり以外の描写がほのぼの(？)していてアメリカの生活ってこうなんだ(中産階級のだけど)って思った。夫婦愛の一つの形。

病の皇帝「がん」に挑む（下）人類４０００年の苦闘

癌の歴史がよくわかった。ハーセプチンやグリベックの話まで登場してナイス！
癌が遺伝子の疾患だということがよくわかった。

病の皇帝「がん」に挑む（下）人類４０００年の苦闘

後半は喫煙やアスベストなど、公衆衛生学上の知見によるがん予防、バップテストなどによる早期発見など、本格化するがんとの戦いが描かれる。

HBVなどのウイルスやピロリ菌などの細菌による、環境因など、様々な要因によってがんが起こる原因として、細胞の分裂をつかさどる遺伝子の変異（がん遺伝子）や、暴走を制御する遺伝子（がん抑制遺伝子）の変異が明らかになり、これらは数百も見つかる。がんを起こすのは通常、こうした遺伝子一つのみの異常ではなく、複数の遺伝子が障害されることによる。一つの遺伝子異常を抱えたまま静かに増殖する細胞群の中に、2つ目の異常が起き、3つ目がおき、、、がんになる。

タモキシフェン、ハーセプチン、グリベックなど、薬物療法の開発は進み、がんゲノムシークエンスにより、複数の遺伝子が障害されてがんが発生するメカニズムも明らかになっている。現状はまだ、がんは手強い存在であるが、今後は明るい（？）と思わせる書きぶり。

・がんのウイルス（鳥に肉腫をおこすウイルス）を最初に見つけたのはペイトン・ラウスであった。30歳の時に見つけたが、当時はその発見を冷笑され、87歳になってようやくノーベル賞を受賞した。

・乳がんの手術は時代とともによりラジカルな術式に移っていき、それはより広範で、身体的な代償を支払う手術であったが、１９８１年に大規模な臨床研究の結果が発表され、単純乳房切除術と長期予後は差がないことが示された。今日では、根治的乳房切除術が施行されることはほとんどない

・スクリーニング検査の指標として生存期間を設定するのはよくない。全く同じ時期にがんが発生した場合、鋭敏なスクリーニングでがんがみつかり、5年後に亡くなったケース、スクリーニングを受けずに同じ時期に亡くなったケース、二例を比較すると一見、スクリーニングにより5年、余命が伸びたように見えるがこれは間違い。このバイアスをリードタイムバイアスという。

病の皇帝「がん」に挑む（上）人類４０００年の苦闘

現役の腫瘍内科医によるがんの解説書。副題の「人類4000年の苦闘」はちょっと盛りすぎで、ここ100年のがん研究の歩みが語られる。

著者の背景を反映してか、化学療法の話がメインで手術はちょっぴり、放射線の話はほとんど出てこない。また、普通はあまり触れられないが、経済も重要なトピックとして出てくる。寄付金を集めたり、政府の資金を振り向けさせたり、研究資金を集めることも重要だ。

・ホジキンはリンパ腫について初めての発表を行ったが、その発見は全くといっていいほど相手にされず、研究からも身を引いて静かに亡くなった

・がんを一緒くたに扱う考え方こそが、がんは多様な疾患ではなく単一の疾患なのだというゆるぎなき信念こそがエネルギーを注ぎ込んでいた
治療法が確立されれば、それはあらゆる種類のがんに効果のある包括的な治療法となる

・人類が長寿、不死を求める以上、がんはつきまとう。「ほかのあらゆる殺し屋が殺されて初めて、がんはありふれた病となったのだ」

・「魔法の弾丸」という呼称を最初に使ったのはサルバルサンを開発したエールリヒ

病の皇帝「がん」に挑む（上）人類４０００年の苦闘

面白い。
これは良書だ。
次は下巻を読む。

2011 年　ピューリッツァー賞一般ノンフィクション部門受賞作品。

病の皇帝「がん」に挑む（下）人類４０００年の苦闘

癌と人間の壮大な歴史。上下700㌻と大部だが様々なエピソードを織り交ぜて退屈しないし，しっかりした通史として学べるので時間をつくっても読む価値がある。
下巻では癌の予防の発見，癌のメカニズムの解明，そして分子生物学の進展による分子標的薬の獲得を扱う。
医療といっても科学や技術一辺倒でないのは，人々の高い関心やどろどろした既得権益を反映していて，上巻同様政治運動の側面も見逃せない。強い発癌性が発覚した煙草をめぐる論争や，新薬を切望する末期患者たちによる「悠長な」臨床試験への批判，目覚ましい効果を挙げた化学療法が幻と消えた論文捏造事件などが読みどころ。
高齢化が進みより癌への関心が深まる中で，これからも様々な物語が語られるだろう。中にはこれまでの癌研究の流れや基本的な事実をねじ曲げるようなものもあるだろうが，そういったものへの免疫をつける上でも本書は役立つに違いない。

病の皇帝「がん」に挑む（上）人類４０００年の苦闘

癌の伝記。特に医療の近代化(19世紀)以降の癌と人間の闘争の歴史が詳しく明快に語られる。
麻酔と消毒で外科手術が行えるようになり，染料研究から薬剤の合成が派生し，放射線が発見され，癌治療のお膳立てが揃って迎えた20世紀。しかし患者にとっても医者にとってもそこからが苦難の連続だった。
転移を警戒して乳房を根こそぎ切除する乳癌の手術。強力な細胞毒を何種類も大量投与する化学療法。それらがどのように発展してきたのか，このような苛酷な治療に代わるものはないのか，アメリカを中心にその模索の様子が描かれていく。
近代化を経て，癌治療は科学になったが，研究の進展には政治も欠かせない。小児癌患者を使ったお涙頂戴のキャンペーンや，議会へのロビイング活動も癌と闘うために重要な役割を果たしてきた。必ずしも順風満帆ではなかったが，癌は社会問題化し，研究を後押しした。
そして上巻の最後では，その闘争の中で長らく見落とされてきた緩和ケアの問題，予防の問題を指摘，下巻へ引き継いでいく。

がん―4000年の歴史― 決定版 下 予防・発見・治療の未来

これほど「人類は賢くなった」と「人類は何度でも思い込みに陥る」を同時に感じさせる本も珍しいのでは。

がん、というタイトル通り、紀元前から現代まで4000年に及ぶがんの歴史を扱った大著。ただし、単なる医学史ではない。外科、化学療法、疫学、遺伝学、分子生物学、政治、製薬、患者の人生までを行き来しながら、人間が「分からないもの」をどう理解しようとしてきたのか、その試行錯誤そのものを描いていて、読書体力が求められる…！汗

歴史の観点で見ると面白いのは、医学が一直線に進歩したわけではないこと。黒胆汁ががんを生むと考えた時代があり、外科手術が発達すると「より大きく切れば、より多く救える」と信じられ。また、化学療法が成果を上げると、今度は薬による総力戦に期待が集まった。1970年代には政治と巨額の研究費を動員した「がん戦争」まで始まる。それぞれの時代が、その時代に手にしていた最も強力な知識をレンズとして、がんを理解しようとしている。

ここは歴史や哲学を読む面白さにも通じる。後世から見れば間違いや？と見える考えも、その時代の知識体系の中ではかなり合理的だったりする。そして現在の自分たちも、おそらく例外ではない。歴史を学ぶ意味の一つは、過去の人々の誤りを笑うことではなく、「今の自分たちは何を当然だと思い込んでいるのか」と疑うことなのかも。

一方、生物学として最も衝撃的なのは、がんが人間にとって完全な「外敵」ではないということだ。細胞が分裂し、成長し、適応し、損傷を修復する能力は、本来、生命を維持するために不可欠なもの。その仕組みが遺伝子変異によって制御を失ったものが、がんになる。だから本書では、がん細胞を「我々自身の、より完璧なバージョン」とさえ表現している。

宗教や神話の物語のように、敵を自分の外側にいる「悪」として置ければ話は分かりやすい。しかし、がんではそれができない。敵を完全に破壊しようとすれば、正常な細胞まで傷つける。しかも、がん細胞は変異し、環境に適応し、薬剤への耐性を獲得する。がんとは生命に反する存在というより、生命が持つ進化や適応の能力が、宿主である人間に対して牙をむいたものなのだと改めて理解した。

そして、この本を単なる歴史の歩みの紹介にしていない最大の要素が患者の存在だと思う。新しい治療法の成功の裏側には、効くかどうかも分からない薬を投与され、強烈な副作用に耐え、それでも再発した無数の患者がいる。小児白血病に対する多剤併用療法の歴史などは特に強烈。医学の進歩を発明した医師や科学者の英雄譚として語るだけでは、歴史の半分しか見ていない。本当の意味で最前線に立っていたのは患者だった、という著者の視線が一貫している。冒頭の「癌は人に始まり、人に終わる」という言葉が、読み終えた後にもう一度重く響く。


▼個人的に印象深かった点（感想）

・「癌は人に始まり、人に終わる。」
　科学がどれほど高度になっても、その中心には患者という一人の人間がいる。

・がん遺伝子は戻らなくなったアクセルであり、不活性化したがん抑制遺伝子は失われたブレーキ
　複雑ながん遺伝学を直感的に理解できる比喩。さらに、複数の変異が段階的に積み重なってがんへ進むという点も印象的。

・治療法を探すだけでなく、「原因を取り除けば病気を防げる」という予防医学の発想自体が、人類にとって大きな発明だった。

・いくつかの発見から、がんの特徴が6つに整理されていく過程があった。膨大で混沌として見えた現象の背後に、少数の共通原理を見つけていくところに科学の醍醐味をちょっと感じた。

・完全な撲滅だけが勝利ではない。
　老年期以前のがん死を減らし、治療と再発のゲームを可能な限り長く引き延ばすことも、勝利になり得る。この勝利の定義の置き直しは、最後まで印象に残った。

がん―4000年の歴史― 決定版 上 「病の皇帝」との攻防

これほど「人類は賢くなった」と「人類は何度でも思い込みに陥る」を同時に感じさせる本も珍しいのでは。

がん、というタイトル通り、紀元前から現代まで4000年に及ぶがんの歴史を扱った大著。ただし、単なる医学史ではない。外科、化学療法、疫学、遺伝学、分子生物学、政治、製薬、患者の人生までを行き来しながら、人間が「分からないもの」をどう理解しようとしてきたのか、その試行錯誤そのものを描いていて、読書体力が求められる…！汗

歴史の観点で見ると面白いのは、医学が一直線に進歩したわけではないこと。黒胆汁ががんを生むと考えた時代があり、外科手術が発達すると「より大きく切れば、より多く救える」と信じられ。また、化学療法が成果を上げると、今度は薬による総力戦に期待が集まった。1970年代には政治と巨額の研究費を動員した「がん戦争」まで始まる。それぞれの時代が、その時代に手にしていた最も強力な知識をレンズとして、がんを理解しようとしている。

ここは歴史や哲学を読む面白さにも通じる。後世から見れば間違いや？と見える考えも、その時代の知識体系の中ではかなり合理的だったりする。そして現在の自分たちも、おそらく例外ではない。歴史を学ぶ意味の一つは、過去の人々の誤りを笑うことではなく、「今の自分たちは何を当然だと思い込んでいるのか」と疑うことなのかも。

一方、生物学として最も衝撃的なのは、がんが人間にとって完全な「外敵」ではないということだ。細胞が分裂し、成長し、適応し、損傷を修復する能力は、本来、生命を維持するために不可欠なもの。その仕組みが遺伝子変異によって制御を失ったものが、がんになる。だから本書では、がん細胞を「我々自身の、より完璧なバージョン」とさえ表現している。

宗教や神話の物語のように、敵を自分の外側にいる「悪」として置ければ話は分かりやすい。しかし、がんではそれができない。敵を完全に破壊しようとすれば、正常な細胞まで傷つける。しかも、がん細胞は変異し、環境に適応し、薬剤への耐性を獲得する。がんとは生命に反する存在というより、生命が持つ進化や適応の能力が、宿主である人間に対して牙をむいたものなのだと改めて理解した。

そして、この本を単なる歴史の歩みの紹介にしていない最大の要素が患者の存在だと思う。新しい治療法の成功の裏側には、効くかどうかも分からない薬を投与され、強烈な副作用に耐え、それでも再発した無数の患者がいる。小児白血病に対する多剤併用療法の歴史などは特に強烈。医学の進歩を発明した医師や科学者の英雄譚として語るだけでは、歴史の半分しか見ていない。本当の意味で最前線に立っていたのは患者だった、という著者の視線が一貫している。冒頭の「癌は人に始まり、人に終わる」という言葉が、読み終えた後にもう一度重く響く。


▼個人的に印象深かった点

・「癌は人に始まり、人に終わる。」
　科学がどれほど高度になっても、その中心には患者という一人の人間がいる。

・がん遺伝子は戻らなくなったアクセルであり、不活性化したがん抑制遺伝子は失われたブレーキ
　複雑ながん遺伝学を直感的に理解できる比喩。さらに、複数の変異が段階的に積み重なってがんへ進むという点も印象的。

・治療法を探すだけでなく、「原因を取り除けば病気を防げる」という予防医学の発想自体が、人類にとって大きな発明だった。

・いくつかの発見から、がんの特徴が6つに整理されていく過程があった。膨大で混沌として見えた現象の背後に、少数の共通原理を見つけていくところに科学の醍醐味をちょっと感じた。

・完全な撲滅だけが勝利ではない。
　老年期以前のがん死を減らし、治療と再発のゲームを可能な限り長く引き延ばすことも、勝利になり得る。この勝利の定義の置き直しは、最後まで印象に残った。

こころは遺伝する ＤＮＡはいかに〈わたし〉を形づくるか

著者は主に遺伝子が心理形質へ与える影響に着目した研究を行っている。
近年の遺伝子に関する研究による発見の概要は面白い。しかし、詳細まで理解しようとすると難しい。生物Ⅰまでしか履修していない私には、DNA構造の部分や、DNA検査の種類や内容が難しかった…。