シッダールタ・ムカジーの一覧

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遺伝子‐親密なる人類史

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不確かな医学 (TEDブックス)

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病の皇帝「がん」に挑む

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  遺伝子‐親密なる人類史‐ 下

  シッダールタ・ムカジー / 田中文 / 仲野徹

  遺伝について、優生学的知見なども踏まえながら綿密な論理を紡いでいる。統合失調症の遺伝は、この本の結論としては世代から世代への遺伝は複雑で、確率としては遺伝するが、新しい世代が誕生するたびに遺伝子は混じり合い、新たに組み合わされるため、父親母親とまったく同じ遺伝子変異の組み合わせを受け継ぐ可能性はとて...続きを読むも低い。この点の指摘が面白かった。

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  病の皇帝「がん」に挑む（下）人類４０００年の苦闘

  シッダールタ・ムカジー / 田中文

  一通り読むことでがんの歴史の概要がつかめる良書である。医師である著者の個人的な体験とからめながら書かれており、現実味が増している。翻訳も素晴らしく、医学系の本にありがちな不自然な訳語は見られなかった。翻訳家は現役の医師とのことであり、納得した。繰り返し読んで知識を定着させたい。

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  病の皇帝「がん」に挑む（下）人類４０００年の苦闘

  シッダールタ・ムカジー / 田中文

  現代に生きていて、"発がん性物質"という言葉を聞かずに一生を終えることは難しい。
  『原因不明の不治の病を生じさせる』という空恐ろしい事実は、しかしその構造の不理解ゆえ、長らく見過ごされ、なんの対策もなされなかったどころか、明確な隠蔽にさえあった。
  タバコのパッケージに警告文「喫煙は健康に害を及ぼしま...続きを読むす。」と記載されるようになったのはつい最近の出来事だと思いがちだが、ガンへの影響が初めて論文になったのが1761年、警告文の提案がなされたのは1964年、日本で記載されたのが2005年だ。
  とはいえ、その因果関係を説明できないうえに、統計学すら発展途上であった時代の出来事とあっては、単純にその産業主義を責めることは難しい。
  
  1976年に人間に備わったがんのもととも言える現がん遺伝子が特定され、この時ようやく喫煙者と非喫煙者に同じがんが生じる理由が明らかになる。
  1983から次々とがん遺伝子やがん抑制遺伝子が同定され、遺伝子組み換えマウスでがんを人為的に発生させることに成功。
  1986年には研究結果をもとに初のがん遺伝子標的薬剤が発見され、
  1994年の病院は治験を待てずに新薬を求める人たちであふれかえった。
  そして2005年、がんの死亡率は1990年と比較して15%近く減少した。
  だが、同じ年に50万以上のアメリカ人ががんで亡くなっている。
  
  上巻ががんの治療の物語だとしたら、本書はがんの研究の物語。
  ひらめきと偶然と人の意志により、研究と治療がようやく結びついたがんと人との物語の終わりは、まだまだ見えそうにない。
  治るがん、治らないが薬で抑制できるがん、未解明のがん、治療薬耐性がん、末期がん。
  転移との戦い、副作用との戦い、治療費との戦い、そして代替医療との戦い。
  
  がんの物語とは、医者と研究者と患者とその関係者。すなわち人類の物語と言っても過言ではないだろう。

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  遺伝子‐親密なる人類史‐ 上

  シッダールタ・ムカジー / 田中文 / 仲野徹

  遺伝学の歴史を変えた出来事や人物が紹介されており、とりわけ印象に残ったのは二つ。1920年代のアメリカで「遺伝的に欠陥のある」人々が収容、断種、根絶され、1930年代のドイツでは同じように25万人が安楽死させられ40万人が強制断種させられた優生学の考え。まったく異なる生物の遺伝情報を組み合わせるのは...続きを読む危険だと思われていたが予想外にも医薬品を製造するための最も安全な方法であると分かったこと。下巻も楽しみ。
  
  p22
  二〇〇九年に、スウェーデンの研究者が、何千もの家系の何万人もの男女を対象もした大規模な国際的調査の結果を発表した。調査によれば、複数の世代にわたって精神疾患の患者が存在する家系を分析した結果、双極性障害と統合失調症には強い遺伝的な関連があるという驚くべき証拠が見つかった。
  
  p88
  「ごく些細な考えが、人の人生全体を満たす」
  
  p112
  遺伝形質を人為的に選択し、選択された形質を持つ人間だけを増やすことによって人類を改良するための学問である優生学
  
  p144
  スタートバントがつくった簡単な遺伝子地図は、一九九〇年代をとおしておこなわれる大規模かつ入念な研究、すなわち、ヒトゲノムのすべての遺伝子の染色体上の位置を突き止める研究の先駆けとなった。連鎖の強さから染色体上の遺伝子同士の相対的な位置関係を導き出したことによって、スタートバントは、乳がんや、統合失調症や、アルツハイマー型認知症などの複雑な家族性疾患に関連した遺伝子を解読するための基盤をつくった。
  
  p145
  抽象的な概念を真実として受け入れる科学者の能力
  
  p158
  遺伝型+環境+誘因+偶然=表現型
  個体の形や運命を決定づける遺伝、偶然、環境、変化、そして進化の相互作用の本質を、この方程式は簡潔ながら堂々ととらえていた。自然界では、野生の生物集団の中に遺伝型による多様性が存在し、そうした多様性が環境や、誘因や、偶然と相交わることによって個体の特性（気温への抵抗性が強いショウジョウバエか、弱いショウジョウバエか）が決定される。気温の上昇や食糧の急激な減少などの厳しい選択圧が加わると、「最適な」表現型を持つ個体のさが選択される。そうしたショウジョウバエが選択されて生き残ることで、その遺伝型の一部を受け継いだ幼虫が多く生み出され、選択圧に適応したショウジョウバエが多く誕生する。選択のプロセスが作用するのは身体的あるいは生物学的な特質であり、その結果、そうした特質をもたらしている遺伝子が受動的に選択されるのだ。
  
  p165
  だがまれに、遺伝物質がある個体からべつの個体へと移ることがあるー親から子へとではなく、互いに無関係な個体から個体へと。こうした水平方向の遺伝子の交換は「形質転換」と呼ばれる。それは、私たちの驚嘆を表す言葉だ。というのも私たち人間は、遺伝情報の伝播は繁殖によってのみ起きるものだと思い込んでいるからだ。しかし形質転換が起きると、月桂樹の枝を生やすダプネーのように、ある個体が異なる個体に変態するかのように見える（というよりもむしろ、遺伝子の移動によって、ある生物の特徴がべつの生物の特徴へと転換する。ダプネーの空想物語を遺伝学で物語るなら、枝を生やす遺伝子がダプネーのゲノムに入り込み、人間の皮膚から樹皮と、心材と、木質部と、師部を生やすのだ）。
  形質転換が哺乳類で起きることはほぼ皆無だが、生物界の隅っこにいる細菌は、水平方向に遺伝子を交換することができる
  
  p168
  「形質転換」のあいだ、細菌に病原性を与える遺伝子（滑らかな皮膜をつくる遺伝子）がなんらかの方法で細菌の身体を離れて科学的スープの中に入り込み、そこから生きた細菌に移って、生きた細菌のゲノムに組み込まれたにちがいなかった。つまり遺伝子は繁殖という過程を経ることなく、菌から菌へと移動できるということだった。遺伝子とは、情報を運ぶ自律性の単位、つまり物質単位だったのだ。（中略）遺伝のメッセージは分子を介して移動しているのであり、その分子は化学物質として細胞外で存在できると同時に、細胞から細胞へ、個体から個体へ、親から子へと情報を運ぶことができるのだ。
  
  p170
  放射線によりショウジョウバエの突然変異率が上がるという結果は、以下のふたつの事実を意味していた。ひとつめは、遺伝子は物質でできているということだ。放射線というのは結局のところ、エネルギーにすぎなかった。フレデリック・グリフィスは遺伝子を個体から個体へと移動させ、マラーはエネルギーを使って遺伝子を変化させた。その正体がなんであれ、遺伝子というのは動いたひ、個体間を移動したり、エネルギーによって変化したりすることができるものであり、そうした性質は一般的に、化学物質の持つ性質だった。
  だか遺伝子の物質的な性質以上に科学者を仰天させたのは、ゲノムの完全なる可鍛性だった。X線によって遺伝子がまるでシリーパティ（自由自在に変形させることのできる粘土状のおもちゃ）のように変化するとは。（中略）マラーの実験は、遺伝とはかなり簡単に操作できることを示していた。突然変異率そのものがかなり変化しやすいものだったのだ。
  
  p196
  核酸 nucleic acid
  
  p197
  DNAやRNAの骨格は糖とリン酸が結合した鎖でできている。RNAの糖はリボース（ゆえにリボ核酸、RNAと呼ばれる）で、DNAの糖はリボースとわずかに構造が異なるデオキシリボース（ゆえにデオキシリボ核酸、DNAと呼ばれる）である。
  
  p203
  物質を構成する最小単位と考えられていた原子は、さらに根源的な物質単位である、電子と、陽子と、中性子でできていたのだ。
  
  p205
  ヘモグロビンのうち、いちばん詳しく研究されてきたヘモグロビンAは、四つ葉のクローバーのような形をしている。四つの「葉」のうちふたつはαグロビンと呼ばれるタンパク質でできており、残りのふたつはそれとよく似たβグロビンというタンパク質でできている。これら四つ葉はそれぞれの中心に、鉄を含むヘムという名の化学物質をひとつずつ握っている。ヘムは酸素と結合することができ（この結合は鉄が錆びる過程にやや似た反応である）、四つのヘムすべてに酸素が一分子ずつ結合すると、四つの葉がサドル取付金具のように酸素をきつく締めつける。ヘモグロビンが酸素を放出する際には、四つの葉の締めつけが緩む。
  
  ヘモグロビンはその形のおかげでそうした機能をはたすことができる。分子の物理的構造が化学的性質を可能にし、分子の化学的性質が生理機能を可能にし、分子の生理機能が最終的に、生物学的活動を可能にしている。生物の複雑な働きというのは、こうしたいくつもの層の重なりとして理解できる。物理学が化学を可能にし、化学が生理学を可能にしているのだ。シュレディンガーの「生命とは何か」という問いに、生化学者なら「化学物質にちがいない」と答えるかもしれず、「化学物質とは何か？」という問いに、生物物理学者なら「分子にちがいない」と答えるかもしれない。
  
  p263
  突然変異というのは、DNAが化学物質やX線によって傷ついたり、DNA複製酵素が遺伝子をコピーする際にたまたまコピーミスをおかしたりすることによって起きる。だが、遺伝的多様性を生み出すメカニズムはこれだけではなく、染色体間で遺伝情報が交換されることによる場合もある。母親由来の染色体上のDNAが父親由来の染色体上のDNAと場所を交換し、母と父の遺伝子のハイブリッドをつくる場合だ。この場合には、染色体間で遺伝物質の塊がまるごと交換されるわけだが、このような組み換えも「突然変異」の一形態だ。
  染色体から染色体への遺伝情報の転移はきわめて特殊な状況でしか起きない。そのひとつが、生殖のために精子と卵子がつくられる過程だ。精子形成や卵子形成の直前、精子や卵子になる細胞の核はつかの間、遺伝子の遊技場のようになり、その遊技場で、対をなす母親由来の染色体と父親由来の染色体同士が抱き合って、遺伝情報を交換する。父親と母親の染色体間での遺伝情報の交換は、父親と母親の遺伝情報を混ぜ合わせるために不可欠であり、モーガンはこの交換を「乗り換え」と名づけた（彼の弟子はショウジョウバエの特定の遺伝子の染色体上の位置を突き止めるために、この乗り換えを利用していた）。乗り換えは現代の遺伝学の用語では「組み換え」と呼ばれる。遺伝子の組み合わせのそのまた組み合わせをつくる能力を指す用語だ。
  
  p281
  ヒトの細胞にもアポトーシスによる細胞死を制御する遺伝子が存在する。それらの遺伝子の多くは太古からあるもので、その構造や機能は線虫やショウジョウバエで見つかった死の遺伝子と似ている。一九八五年、主要生物学者のスタンリー・カーズメイヤーがBCL2という名の遺伝子の変異がリンパ腫で頻繁に見られることを発見した。BCL2はホルビッツが発見した、線虫の死を制御するced9遺伝子に相当するものであることが判明した。線虫では、ced9は細胞死をもたらす「死刑執行タンパク質」の機能を遮断することで細胞死を防いでいる（それゆえに、変異体では「死なない」細胞が出現したのだ）。ヒトの細胞では、BCL2の活性化によって細胞内の死のカスケードが阻害され、その結果、病的なまでに死ねない細胞、つまり、がん細胞がつくり出される。
  
  p294
  ウイルスは単純な構造をしており、その構造はたいていの場合、膜に包まれた一組の遺伝子にすぎない。免疫学者のピーター・メデワーはそんなウイルスを「タンパク質の膜に包まれた悪い知らせ」と呼んだ。細胞の中に入り込むと、ウイルスは殻を脱ぎ捨て、細胞を工場のように利用して自分の遺伝子をコピーし、新しい殻をつくり、最終的には何百万もの新しいウイルスが細胞から放出される。ウイルスはこのように、自分のライフサイクルを最低限の本質にまで純化している。感染し、繁殖するためだけに生き、生きるために感染し、繁殖するのだ。
  
  p360
  医薬品、つまり薬というのは本質的に、ヒトの整理現象に治療的な変化をもたらすことのできる分子にすぎない。それは単純な化学物質の場合もあれば（たとえば、正しいタイミングで正しい量を与えたならば、水も効果的な薬になる）、複雑で多次元かつ多面的な分子の場合もあるが、その種類は驚くほど少ない。ヒトに使用されている薬は何千もあるものの（アスピリンひとつをとってみても、何十種類もある）、それらの薬が標的にしている分子反応は、体内で起きている全分子反応のごく一部にすぎないのだ。ヒトの体内にある数百万の生体分子（酵素や、受容体や、ホルモンなど）のうち、現存する薬によって治療的に調整されているのは約二五〇（〇.〇二五パーセント）にすぎない。
  
  p365
  RNA リボ核酸。細胞内でいくつかの機能をはたしいる化学物質。遺伝子からタンパク質が翻訳される際の「中間」メッセージとしての役割もはたしている。糖とリン酸の骨格に沿って塩基（A、C、G、U）が並んだ構造をしている。RNAはたいてい、細胞内で一本鎖として存在しているが（つねに二本鎖として存在しているDNAとは異なる）、特殊な状況では、二本鎖のRNAか形成される場合もある。レトロウイルスなどの生物は、RNAを使って遺伝情報を運んでいる。
  
  逆転写（Reverse Translation） 酵素（逆転写酵素）の触媒により、RNA鎖を鋳型にしてDNA鎖が合成される反応。逆転写酵素はレトロウイルスが持つ酵素である。
  
  浸透率（Penetrance） ある特定の遺伝子の変化が、その個体の実際の表現型として表れる割合。遺伝医学では、あるは遺伝型を持つ集団のうち、その遺伝型が関与する疾患の発症者の割合を指す。
  
  セントラル・ドグマ（Central dogmaあるいはCentral theory） ほとんどの生物において、生物の情報はDNA→メッセンジャーRNA→タンパク質の順に伝達されるという分子生物学の基本原則。この原則には例外があり、レトロウイルスは、RNAの鋳型からDNAをつくるための酵素を持っている。
  
  タンパク質（Protein）
  アミノ酸が鎖状につながってできた化合物で、遺伝子が翻訳されて合成される。タンパク質の機能は多岐にわたり、その中には、シグナル伝達、生体構造の形成、生化学反応の促進などが含まれる。遺伝子は通常、タンパク質の青写真を提供することで「作用」する。タンパク質はリン酸基、糖鎖、脂質などの小さな化合物の付加による化学的な修飾を受けている。
  
  転写（Transcription）
  遺伝子のRNAコピーをつくる過程。転写では、DNAの遺伝子暗号（たとえば、ATG-CAC-GGG）を鋳型として、RNA「コピー」（AUG-CAC-GGG）が合成される。
  
  翻訳（Translation）
  リボソームにおいて、遺伝情報がRNAメッセージからタンパク質へと変換される過程。翻訳の過程では、RNAの三つ組みの塩基（たとえば、AUG）をもとに、アミノ酸（たとえば、メチオニン）がタンパク質に次々と付加されていく。RNA鎖はこのようにしてアミノ酸の鎖をコードしている。
  
  リボソーム（Ribosome）
  あらゆる生物の細胞内に存在する構造で、タンパク質とRNAからなる。メッセンジャーRNAの情報を読み取ってタンパク質へと変換する。

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  不確かな医学 (TEDブックス)

  シッダールタ・ムカジー / 野中大輔

  『病の皇帝「がん」に挑む』(文庫版は『がんー4000年の歴史』)や『遺伝子 ‐ 親密なる人類史‐』の著者シッダールタ・ムカジーが医学の歴史について書いた本。TEDブックスという形式で、本としては短い。特に彼の他の二冊の本と比べると驚くほど短い。それはたぶんよいことだ。
  
  本書は他の科学と比べて不確か...続きを読むな部分がまだまだ多い医学について「医学の法則」を探って、紹介するもの。その法則とは、
  1. 鋭い直感は信頼性の低い検査にまさる
  2. 正常値からは規則がわかり、異常値からは法則がわかる
  3. どんなに完全な医療検査にも人間のバイアスはついてまわる
  
  まとめると「事前知識、特異な症例、バイアス。この3つの医学の法則がどれも人間の知識の限界や制約に関わっていることは示唆的」だということ。お医者さんであれば、実感を持ってその通りというのかな。医学もますます統計学が重要な分野になっているということだろうか。Evidence Based Medicineというものと現場の医療との関係にまつわるお話でもあるかもしれない。

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