宮崎徹のレビュー一覧

猫が30歳まで生きる日 ー治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

宮崎徹

私の読後感としては、宮崎徹という優れた研究者の自伝的研究史といった印象の本である。とても面白かった。

本書の内容は「AIM（Apoptosis Inhibitor of Macrophage）」という分子を著者が発見し、それを実際の医療に活かすための研究の過程をまとめたものである。ネコの腎臓病の治療やAIMの研究状況等が紹介されているが、このAIMを病気の治療に活用できる最初のケースがネコの腎臓病であったことから、このタイトルとなった。テンポ良くストーリーが展開されていく中で、著者の真摯で情熱的な研究姿勢が窺われ、周囲の人たちに応援される人柄であることが伝わってくる。

著者はヒトの病気を治療する医師である。東大医学部を卒業し、テキサス大学等で活躍した後、40過ぎで東大医学部の教授に就任した極めて優秀な先生である。AIMは、ネコの腎臓病だけでなく、ヒトの腎臓病やアルツハイマー型認知症、肝臓癌など多くの病気を直し、ヒトの寿命を大きく変える可能性を秘めた革命的な分子なのである。

この本は2021年8月に初版が出版されている。AIM創薬の開発が、新型コロナウィルスの感染拡大の影響で中断を余儀なくされながらも、「今後も待ち受けるであろう困難に決して屈せず、AIM研究を続けるつもりだ」と締めくくられている。

この初版までの物語には、後日譚があるようだ。その後の報道等によると、宮崎徹教授の猫の腎臓病治療薬研究への支援のため、２万件、２億８千万円もの寄付が集まったらしい。宮崎先生は、東大を退職し、AIM医学研究所を新たに設立して創薬に専念すると報じられている。

次の物語が楽しみである。

猫が30歳まで生きる日 ー治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

宮崎徹

ヒトにとってもネコにとっても、腎臓病が〈治せない病気〉でなくなる日が来るのかもしれない。血液中のタンパク質「AIM ( Apoptosis Inhibitor of Macrophage )」による治療により、その可能性が見えてきた。猫が好きな人にはとても喜ばしい話だろう。コロナ禍で研究開発が難しくなっているが、実用化してほしい研究だ。

猫が30歳まで生きる日 ー治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

宮崎徹

猫の腎臓病はもとより、人間の腎臓病やアルツハイマーなどの予防薬や治療薬になる可能性を秘めているAIM。
開発に投資してくれるところが出てくるといいのだけれど。

猫が30歳まで生きる日 ー治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

宮崎徹

うちのねこも着実に年をとってしまう。
治せなかった病気が治せるようになるというのは不思議な感じがする。

猫が30歳まで生きる日 ー治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

宮崎徹

猫と暮らす人なら、いつか気になる"腎臓病"、"AIM"という言葉。某ペットフードで知った宮崎先生の本だったので読んでみました。

元々、ヒトの専門で医者を目指す過程で人間の《治せない病気》に着目し、免疫細胞を研究する研究者になる。"ネコのために"という出発点ではなく、ヒトの腎臓病を研究する途中でたまたまAIMという体内掃除をしてくれるたんぱく質を発見し、人と他の動物を比較したらネコだけAIM数値が観測できなかったという。

学会で、小話として『ネコにはAIMがない』というデータを話したら、たまたま参加していた獣医師と話が広がり、ネコの腎臓治療薬の研究に関わることになったという話。

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■専門性にとらわれると、その専門内でしか考えが広がらない。
ヒトの難病(腎臓病)を治すために研究していたら、ネコの腎臓病と関わり、ネコの腎臓病データからヒトAIMの研究にも繋がったという。
人生どこで繋がるかわからない。
たまたま出会った人で、どんどん研究方向が広がっていく話だった。

研究者、獣医師、製薬企業など、
膨大な研究費や治験を経て商品化に至っているんだなと感じた。

猫が30歳まで生きる日 ー治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

宮崎徹

猫が30歳まで生きる日
治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

著者：宮崎徹
発行：2021年８月12日
時事通信出版局

知らなかったが、猫の多くは腎臓病で死ぬらしい。この本は獣医が書いたのではなく、医師で医学者（東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター分子病態医科学教授）が著者。著者がスイスのバーゼル免疫学研究所の正規研究員をしている際、偶然見つけたAIMというタンパク質が、肝臓病、がん、肥満など多くの病気治療に使える可能性がある、とりわけ腎臓病治療にとても有効であることが分かってきた。そこで、腎臓病になることが非常に多い猫に使ってみたところ見事成功、人への薬開発の研究とともに、猫への薬も作ることになったという内容がまとめられている本。

とても分かりやすい言葉で説明されていて、読みやすく、理解しやすい本のため、読んでいても明るい気持ちになれる。

AIMは、Apoptosis（細胞死） Inhibitor of（抑制する） Macrophage（マクロファージ）と著者が名付けたもの。マクロファージの細胞死を抑制する分子、という意味だそうだ。体内には「貪食細胞」が存在し、「不要な物を食べて体内を掃除する役割」を果たすが、その代表選手がマクロファージで、そのマクロファージだけが産出するのがAIM。血液中にかなりたくさん存在する。そして、AIMはマクロファージを死ににくくする働きをする。ただ、最初の内は、体内でAIMがどんな働きをするか分からなかったそうだ。ここまで読むと、マッチポンプのようで奇妙な気もする。

生活習慣病は治療法が確立してきているが、治せない病気がある。著者がそれらの共通項を考えてみたところ、ある種のごみが溜まって起きていることに気づいた。腎臓病、自己免疫疾患、アルツハイマー型認知症･･･貪食細胞には外から入ってきた敵を食べるのと同時に、体内で出来たごみも食べることが分かっていた。しかし、貪食細胞の働きを強めてごみをたくさん食べてくれるようにする方法が不明だったので、治療には使われなかった。

あるとき、脂肪の上にふりかけると脂肪がドロドロになった。脂肪を溶かす。ということは、脂肪肝が原因の肝臓がんの治療に使えるのでは？そんな研究から、AIMこそが貪食細胞の働きを強め、治せない病気をも治せることに繋がっていくのではないかと著者は考えた。

腎臓病の場合、多くは最初に「尿細管」という尿の通り道に死んだ細胞の破片（デブリ）が溜まり、詰まってしまうことから始まる。尿細管周辺には炎症が発生し、老廃物の濾過装置である糸球体に及び、尿細管と糸球体のユニットである「ネフロン」が死んでしまう。一度死んだネフロンは再生しない。そして、老廃物は血液に混ざり、尿毒症となるが、貪食細胞に老廃物を食べさせてしまえば尿毒症にはならない。
同じように、アミロイドβと呼ばれる不要な物質が溜まるアルツハイマー型認知症も、貪食細胞に食べさせてしまえばいい。

著者は、バーゼル研やテキサス大学で研究室を持ち、若いころから論文を発表、世界中で評価されてきたが、一つのタンパク質がまったく違うたくさんの病気に効果があるというのはおかしい、という考え方があり、うさんくさく見られた。だから、肥満に対するAIMの効果の論文を発表して、翌年に肝臓がんへの効果の論文を出して学会で発表すると、「昨年は肥満だったのに、今年はがんですか」と皮肉を言われたそうだ。

そんな中、著者の講演を聞いていた同じ動物病院の獣医師２人が質問に来た。講演でたまたま猫を調べたらAIMがなかったと余談で話したことに引っかかったようだった。猫の多くは腎臓病で死ぬことを知り、獣医師にとって非常に深刻な問題であることを知る。そして、獣医師とも一緒になって治療に使えないかと研究を始める。その後、実はAIMは猫にもあることが分かった。ただ、猫の場合はIgMという細胞（空母と表現）にいるAIM（戦闘機と表現）を飛び立たせることがないことが判明した。待機しているだけで働かない戦闘機。
そこで、マウスから分離、培養したAIMを使って猫に使ったところ、余命１～２週間と診断された猫が１年生きた。AIMは合成できないため、取り出すのに時間や費用がかかり、さらに長く生きさせることができなかったが、それができれば10年程度で死ぬ猫が30年ほど生きることも可能だと著者は考えている。

エンジェル投資家を見つけ、製薬化に向かうことができた。ところが、去年３月、コロナのために中断した。投資してくれた薬とは無関係の大手会社の資金難と、研究のやりにくさが原因だった。ただ、今は中断しているが、一歩ずつ治験に近づきつつあるようだ。

もちろん、本来の人への治療に使う研究も進められている。どのようになるのか、注目すべき技術なのだと思われる。


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著者がバーゼル研で与えられた研究室は、ノーベル賞の利根川進氏が使っていた部屋だった。

マクロファージは、本来、細菌やウイルスをやっつける善玉なのに、血管内では悪玉コレステロールをため込んで動脈硬化を発生させている。AIMを持たないマウスを作ると、動脈硬化の進行は通常より遅い。

人間の体は、１個の受精卵からスタートし、二つ、四つ・・・と分かれ、万能細胞と呼ばれる「ES細胞」の集まりとなる。この時点まで、各細胞は、将来、どんな細胞にもなれる。ただ、この時点ではなんの機能も持たない「役立たず」。その後、異なる細胞になって臓器を形作るべく分化をすると、もう後戻りはできない。

果物のドリアンに含まれる物質に、AIMを活性化する作用があることを著者は発見した。特許登録。

2005年、スペインの研究グループから、「AIMが細菌にベタベタくっついて菌をまとめ、お団子のように固めてしまい弱毒化する」という報告が出された。著者は、コロナウイルスにも使えると考えている。

猫が30歳まで生きる日 ー治せなかった病気に打ち克つタンパク質「AIM」の発見

宮崎徹

　ネコ好き、ネコ飼いとしては読んでおくべき一冊かと手に取ってみた。

　AIMという、これまで、その機能を知られていなかった体内タンパク質の研究と成果の物語。タイトルにもなっているように、腎臓疾患によって命を落とすことの多いネコに対し、その機能とメカニズムの解明によって、腎臓病に効果のある薬、サプリを開発しようという筋立ての本書。

　ではあるが、前半、著者がその謎を追って、海外でその研究に没頭できる機会に恵まれ成果を挙げるクダリが、先行投資の苦手な、リスクを取らない保守的な日本社会を揶揄していて興味深い。

「もし日本で研究していたら、間違いなく研究費が取れず、早々にAIMの研究から撤退しなくてはならなかっただろう。（中略）
日本では、どちらかというと、論文が出た後に研究費がもらえる。しかしそれでは、とても重要な研究の芽が出ないうちに潰してしまっているのかもしれない。」

　そしてまた終盤は、AIMをいかに製剤し市販していくか。大学の研究室の枠組みを越えての取り組みも日本の閉鎖性が障害となっている。
　著者は、そこを専門分野、学際、業界の垣根を越えた人間関係で次々と突破口を開いていくところは読んでいても痛快だ。これも、若い頃から専門性に囚われず、あらゆることに興味を持って接する姿勢で臨んでいたからであろう。　研究に行き詰った時も、

「何か新しいブレークスルーを得るには、専門に固執するのではなく、全方位指向性のアンテナをつねに張りめぐらせている必要があるのでは、と思った。」

　と述懐している。


　さて、その研究の対称であるAIM。
　さまざまな偶然が重なり、体内にあるタンパク質のひとつであるAIMが腎臓病などの、〈治せない病気〉に効くということを突き止めるわけであるが、中盤に語られる、経緯とその仕組み、システムの摩訶不思議さは、正に本書の核心だろう。

　〈治せない病気〉の多くは、発症や進行のメカニズムすらわからないものが多いことから始まり、ウイルスや病原体といった外敵の侵入と免疫系の戦いとして捉えていた病気は

「体から出たなんらかのゴミが溜まった結果、発症する」

　という共通項にたどり着く。
　そして、その溜まったゴミ掃除を行うものが、それまで機能がまったく不明だったAIMが、そのゴミに付着し、マクロファージに代表される貪食細胞にそれら不純物と一緒に食べさせることで体外への排除を促していたことを突き止める。

　元々、体内に存在するAIMをいかに働かせるか？　慢性腎臓疾患のネコ科は、なぜAIMが機能していないのか？　そのマクロの遺伝子解析の世界は、現代医学の最先端のお話でもあり、非常に興味深い。

　これまで、不治の病や、一見、まったく違う病気に見えていた病気も、「自分の体から出るゴミが溜まる」という共通のメカニズムが原因である場合、AIMが効果を発揮するという発見は、アルツハイマー型認知症等、多くの症例にも応用が利くということでも、今後の推移が非常に注目される。
　また、以下の発想は、近年の過剰なゴミの処理問題にも一縷の望みがあるようで興味深い。

「人間が生活をしていれば必ずゴミは出るのと同じで、生きているかぎり、このような生体内のゴミを出さないようにすることは不可能ではないのか？　そう割り切って、ゴミが出る速度より、掃除する能力を、ほんの少しでもいいから高く設定してやれば、結局ゴミは溜まらないし、溜まっていたゴミも最終的に取り除けるはずである。」

　AIMという体内の極小の世界から見える未来像に、いろんな意味で、微かな光明が見える好著だ。